De Omloop Het Nieuwsblad, een eendaagse wielerwedstrijd in België, was in 2010 de 65e editie voor de mannen en de 5e editie voor de vrouwen. Beide koersen werden op zaterdag 27 februari verreden en beide met start en finish in Gent.
De 65e editie werd op zaterdag 27 februari verreden, met start en aankomst in Gent over een parcours van 204 kilometer. In totaal wisten 147 renners de eindstreep te bereiken.
De Omloop werd gewonnen door de Spanjaard Juan Antonio Flecha, na een sterke solo, met een voorsprong van 18 seconden op een groep van 30 man.
Zoals bijna elk jaar was er ook dit jaar sprake van een vroege vlucht. Na tien kilometer reden vier renners weg: Frederik Veuchelen, Roy Curvers, Roger Kluge en Frédéric Guesdon. Ze kregen meer dan twaalf minuten van het peloton. Een tegenaanval van onder andere Johnny Hoogerland was tevergeefs. Toen de finale naderbij kwam slonk de voorsprong zienderogen. De kopgroep werd gedeeltelijk ingehaald en Tom Boonen demarreerde. Dat leidde uiteindelijk tot een groep van dertig renners. Later werden de overgebleven renners, Guesdon en Curvers, ingehaald. Tom Boonen kreeg een lekke band, daarmee was zijn kans op winst verkeken. Er waren nog maar vijf renners over, waaronder Philippe Gilbert (winnaar in 2006 en 2008) en Juan Antonio Flecha. Gilbert kwam met een tempoversnelling, maar Flecha kwam met een tegenaanval. Daarmee begon zijn zegetocht. Heinrich Haussler werd op 18 seconde tweede en Tyler Farrar derde.