Op het US Open 2021 speelden de rolstoelvrouwen de wedstrijden in het enkelspel van donderdag 9 tot en met zondag 12 september 2021 in het USTA Billie Jean King National Tennis Center te New York.

Zie US Open 2021 (tennis) voor het hoofdartikel over dit onderwerp.

Zie ook mannen, vrouwen, mannendubbel, vrouwendubbel, gemengddubbel en rolstoelvrouwendubbel

Aan het toernooi namen acht speelsters uit de top-10 deel.

Titelverdedigster Diede de Groot uit Nederland was als eerste geplaatst. Zij prolongeerde haar titel, waarbij zij in de finale de als tweede geplaatste Japanse Yui Kamiji versloeg. Hiermee completeerde De Groot haar grand slam over 2021. Omdat zij bovendien de gouden medaille in het enkelspel won op de Paralympische spelen in Tokio, is dit zelfs een golden grand slam. Slechts één speler (man of vrouw, valide of rolstoel) in de geschiedenis van de tennissport won deze golden grand slam eerder: Steffi Graf in 1988. Tijdens dezelfde editie evenaarde de Australiër Dylan Alcott deze prestatie in de Quad^[1].

De andere Nederlandse deelneemster was Aniek van Koot – in de halve finale werd zij uitgeschakeld door haar landgenote.

Nr.	Speelster	Resultaat	Uitgeschakeld door
1.	Diede de Groot	winnares
2.	Yui Kamiji	finale	Diede de Groot

• Ranglijstpositie tussen haakjes.

	eerste ronde							halve finale							finale
	1	Diede de Groot (1)	6	6
		Angélica Bernal (8)	2	0
								1	Diede de Groot	6	6
									Aniek van Koot	1	0
		Aniek van Koot (3)	6	6
	WC	Dana Mathewson (9)	1	2
															1	Diede de Groot	6	6
															2	Yui Kamiji	3	2
		Momoko Ohtani (5)	1	7	3
		Jordanne Whiley (4)	6	5	6
									Jordanne Whiley	1	3
								2	Yui Kamiji	6	6
		Kgothatso Montjane (6)	612	2
	2	Yui Kamiji (2)	7	6

• Toernooischema US Open
• Toernooischema ITF